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企業展示有濟醫藥深耕神經精神類疾病藥效評價領域，依托系統化的疾病模型平臺，構建了基于Allen's 重物墜落法的大鼠脊髓損傷模型。該模型精準模擬臨床脊髓挫傷的核心病理特征，并配套涵蓋行為學、組織病理及分子生物學的多維評價體系，為創新療法的臨床前研究提供科學可靠、可轉化的數據支撐。
1 脊髓損傷動物模型的構建及評價 在眾多脊髓損傷模型中，由Allen于1911年首創的重物墜落法（Allen's法）因其能夠較好地模擬臨床上常見的脊髓挫傷（Contusion）類型，至今仍是SCI研究領域廣為認可的經典模型之一。其核心價值在于： 高度還原病理級聯反應：不僅能復現原發性的機械損傷，更能精準模擬繼發性損傷過程中的微循環障礙、脂質過氧化、炎性因子風暴及神經細胞凋亡。 靈活的干預窗口期：根據藥物作用機制的不同，可精準設定超急性期、急性期和恢復期的給藥時間節點，系統評估候選藥物對損傷微環境的改善及對神經保護的藥效潛力。 動物選擇：選用 6-8 周齡雄性 SD 大鼠。 造模方法：通過精準控制重物重量與墜落高度（常用 10 g × 25 mm、50 g × 6.5 mm 參數），對暴露的硬脊膜施加可控打擊能量，精準誘導脊髓局部出血、壞死及囊性空腔形成。造模后 24 h 可給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（186 mg/kg）、甘露醇（1.55 g/kg）干預，模擬真實的急性期救治場景。 試驗結果：甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合甘露醇，可以有效升高大鼠BBB評分和改善大鼠炎癥反應（圖1、2）。 Values are expressed as mean ± sd ；***p<0.001 vs control, #p<0.05 vs model 圖1 大鼠脊髓損傷模型方案設計及BBB評分 注：A圖表示造模后，大鼠脊髓組織出現明顯異常；B圖脊髓損傷大鼠BBB評分圖；C圖脊髓損傷大鼠BBB評分統計。 Values are expressed as mean ± sd; **p<0.01, ***p<0.001 vs control, ##p<0.05, ###p<0.001 vs model 圖2 大鼠脊髓損傷模型炎性因子檢測 注：A、B圖表示給藥后大鼠血清炎性因子檢測；C圖脊髓損傷大鼠脊髓組織炎性因子檢測。 檢測指標設計： 1. 運動功能恢復評估（BBB評分） 行為學改善是評價脊髓損傷藥效最直接的宏觀指標。我們采用國際公認的Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) locomotor rating scale對模型動物進行開放場地測試。 數據洞察：造模后，模型動物BBB評分急劇下降至低位（提示嚴重運動功能障礙）；經過為期數周的候選藥物干預，給藥組大鼠的后肢關節活動度、負重能力及步態協調性均表現出明顯的恢復趨勢（BBB評分顯著回升），直觀印證了藥物對運動神經通路的修復潛力。 2. 繼發性損傷的系統性監測（血清炎性因子） 脊髓損傷后，局部免疫反應會迅速引發全身性的炎癥級聯。通過檢測外周血中的關鍵炎性因子，可系統評估藥物對繼發性全身炎癥反應的抑制效力。 數據洞察：在造模后第1天的血清樣本中，模型組促炎因子（如IL-1β, TNF-α等）水平呈現爆發式增長。而經候選藥物預處理或干預后，給藥組能夠顯著抑制這些促炎因子的釋放，表明該藥物具備優異的抗炎與免疫調節活性，有助于為受損脊髓創造利于再生的微環境。 3. 局部病理微環境剖析（脊髓組織炎性因子） 相較于血液指標，靶向受損節段的局部分子病理變化更能直接反映藥物的穿透力與靶點占有率。 數據洞察：組織勻漿檢測顯示，造模導致了脊髓局部劇烈的炎癥反應。而在給藥干預后，有效壓低了局部組織的炎性因子水平，從機制層面證實了其神經保護作用。 注：除上述核心指標外，平臺還可根據客戶需求，拓展至斜板試驗、電生理檢測（MEP/SEP）、以及脊髓組織HE染色/免疫熒光等深層病理與機制探究 2 結語 從宏觀的運動功能重塑，到微觀的炎癥微環境調控，重物墜落法（Allen's）大鼠脊髓損傷模型正以其高度的臨床相似性和評價靈敏度，成為中樞神經再生領域不可或缺的利器。 有濟醫藥深耕神經藥效評價領域多年，已在腦卒中、抑郁癥、脊髓損傷等適應癥上構建了成熟、穩定的疾病模型庫。依托豐富的背景數據庫與靈活多維的評價體系，我們已成功協助數十款創新管線完成PCC篩選與IND申報。未來，我們將繼續以科學為尺，以數據為準，與合作伙伴攜手跨越臨床前研發瓶頸，共同推動更多突破性療法走向臨床，惠及患者。
