99久久国产精品永久免费,国产精品一区二区久久久蜜桃,亚洲精品久久久久69影院,久久青草国产手机看片,久久青草福利资源免费,天天干天天舔天天操天天插,国产精品电影久久,久久精品国产99久久,欧美色视频一区二区三区,国产成人一区二区青青草原

企業(yè)展示

有濟(jì)說 | 全球生物分析法規(guī)"大一統(tǒng)"時代：ICH M10落地后的關(guān)鍵變革與應(yīng)對策略

在臨床生物樣品分析領(lǐng)域，法規(guī)的遵循與技術(shù)的精準(zhǔn)度同等重要。每一次法規(guī)的更新，都是行業(yè)發(fā)展道路上的新標(biāo)識。


2025年全球生物分析法規(guī)持續(xù)變革，迎來了多個重要動態(tài)，這些動態(tài)與現(xiàn)行的ICH M10落地緊密相關(guān)。以下將以ICH M10為對照，對全球生物分析法規(guī)進(jìn)行深入剖析。


生物分析法規(guī)發(fā)展歷程.png




FDA新規(guī)：BMV落幕，M10全面主導(dǎo)


2025年1月，F(xiàn)DA Bioanalytical Method Validation for Biomarkers Guidance for Industry（BMV for Biomarkers,生物標(biāo)志物生物分析方法驗證行業(yè)指導(dǎo)原則）發(fā)布。

該文件內(nèi)容不多，比較引人關(guān)注的是其對文件發(fā)布背景的表述：“2022年11月發(fā)布的ICH M10原本預(yù)計取代FDA在2018年發(fā)布的BMV（Bioanalytical Method Validation）指導(dǎo)原則，但在BMV中包含了化藥、生物藥以及生物標(biāo)志物濃度檢測所需遵循的方法驗證方式，而M10僅將生物標(biāo)志物置于“相關(guān)考慮”部分。隨著本指導(dǎo)原則的發(fā)布，原有的BMV指導(dǎo)原則將撤銷（原文：publication of this guidance, the guidance for industry Bioanalytical Method Validation (May 2018) will be withdrawn）。”

在此之前，雖然FDA已宣布用于申報的生物分析應(yīng)遵循 M10，但由于BMV的存在，使得部分要求存在模糊地帶。如今BMV退出歷史舞臺，意味著除生物標(biāo)志物生物分析外，BMV與M10間的差異點(diǎn)從此統(tǒng)一以M10為準(zhǔn)則。同時，鑒于FDA的專業(yè)性和權(quán)威性，業(yè)界在進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測時，除需遵循M10外，也應(yīng)參考BMV for Biomarkers的意見。

中國藥典新動向：9012退場，接軌國際標(biāo)準(zhǔn)

2025年3月25日，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委發(fā)布了關(guān)于頒布2025年版《中國藥典》的公告。公告附件中給出了藥典目錄，我們注意到四部目錄9000指導(dǎo)原則部分已不見《9012 生物樣品定量分析方法驗證指導(dǎo)原則》。

由于NMPA早在2023年就發(fā)布公告，要求自2023年7月29日起開展的相關(guān)研究均適用M10指導(dǎo)原則，各實(shí)驗室的SOP等質(zhì)量體系文件應(yīng)已完成調(diào)整。所以，這一舉措本身不會對各實(shí)驗室現(xiàn)行項目的執(zhí)行產(chǎn)生影響。 

在很長一段時間里，9012從國內(nèi)藥品研發(fā)和檢測的實(shí)際情況出發(fā)，對規(guī)范臨床生物樣品分析發(fā)揮了重要作用。不過9012和M10兩者確實(shí)存在很多差異，如今9012正式退場，也促使了國內(nèi)臨床生物樣品檢測機(jī)構(gòu)全面對標(biāo)國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，審視現(xiàn)有檢測流程和質(zhì)量體系，進(jìn)一步提升自身在國際市場的競爭力，更好地服務(wù)于全球藥品研發(fā)。


上述兩項內(nèi)容可視為2022年各主要藥監(jiān)機(jī)構(gòu)支持M10落地后，區(qū)域性法規(guī)隨之進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)整所產(chǎn)生的后續(xù)影響。接下來，世界衛(wèi)生組織（WHO）的文件則是在M10的基礎(chǔ)上，針對一些細(xì)節(jié)作出更為明確的規(guī)定。


WHO發(fā)布新指導(dǎo)原則：這些細(xì)節(jié)不容忽視


2025年4月，WHO以第五十八次專家委員會報告的形式發(fā)布的生物分析指導(dǎo)原則同樣值得關(guān)注。該文件的絕大部分內(nèi)容與M10一致，但在一些細(xì)節(jié)上具有獨(dú)特之處。需要注意的是，目前主要法規(guī)機(jī)構(gòu)明確遵循的指導(dǎo)原則仍只有M10。不過，WHO的這份文件對M10起到了補(bǔ)充作用，無疑具有參考價值。

對比WHO及M10的區(qū)別如下表：

表1.jpg


通過以上對比，可清晰看到兩份文件之間的差異點(diǎn)，其中部分內(nèi)容可能需要特殊關(guān)注。


1. 對于研究樣品濃度持續(xù)高于定量上限、需增加更高濃度穩(wěn)定性樣品的情況，建議使用DQC樣品

M10中規(guī)定，如果研究樣品的濃度持續(xù)高于校準(zhǔn)曲線的ULOQ，則應(yīng)調(diào)高穩(wěn)定性質(zhì)控樣品的濃度，以反映這些較高濃度樣品的穩(wěn)定性結(jié)果。WHO文件中進(jìn)一步明確建議在此種情況下采用DQC評估穩(wěn)定性。我們認(rèn)為這可以引申理解為，用于考察“更高濃度的穩(wěn)定性”的樣品，其濃度不需高于真實(shí)樣品的最高濃度，采用代表性濃度即可。這為實(shí)驗室在應(yīng)對此類復(fù)雜樣品時提供了清晰的操作指引。

2. 溶液穩(wěn)定性和全血穩(wěn)定性的接受標(biāo)準(zhǔn)為±15%

此前M10等指導(dǎo)原則中僅規(guī)定了溶液穩(wěn)定性和全血穩(wěn)定性的考察方式，但未規(guī)定接受標(biāo)準(zhǔn)。本次WHO將接受標(biāo)準(zhǔn)均設(shè)定為±15%。
在溶液穩(wěn)定性方面，由于考察時僅進(jìn)行簡單的稀釋操作，且僅做相對性的響應(yīng)比較，無需定量，因此業(yè)內(nèi)實(shí)驗室可能會采用更嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn)，如±10%。

在臨床血漿樣品檢測中，全血樣品的穩(wěn)定性對檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性至關(guān)重要。對于全血穩(wěn)定性接受標(biāo)準(zhǔn)的明確，有助于規(guī)范穩(wěn)定性評估。全血穩(wěn)定性考察涉及離心操作，且實(shí)驗結(jié)果容易受到全血血漿分配比的影響。在法規(guī)未有明確接受標(biāo)準(zhǔn)的情況下，目前部分實(shí)驗室將接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為±20%，但在WHO本篇指導(dǎo)原則發(fā)布后，這將具有一定的申報風(fēng)險。

有濟(jì)實(shí)驗室始終參照行業(yè)高標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行要求，在溶液穩(wěn)定性方面遵循±10%的接受標(biāo)準(zhǔn)，在全血穩(wěn)定性方面則一直遵循±15%的接受標(biāo)準(zhǔn)。

3. 連續(xù)ISR失敗或應(yīng)調(diào)查
ISR是評估檢測結(jié)果重現(xiàn)性的重要手段。既往指導(dǎo)原則中大多從整體ISR的角度判斷是否存在異常情況，具有一定的滯后性。而在實(shí)際操作中，當(dāng)研究持續(xù)時間較長時，大家往往習(xí)慣采用滾動ISR的方式，以幫助及時發(fā)現(xiàn)問題，確認(rèn)階段的檢測結(jié)果是否準(zhǔn)確。若采用滾動ISR的方式，則連續(xù)失敗可能意味著檢測過程存在系統(tǒng)性問題。通過及時調(diào)查，實(shí)驗室能夠發(fā)現(xiàn)并解決潛在的問題。這一要求對于實(shí)操更具指導(dǎo)意義。

這一規(guī)則的起源或許可以追溯至GBC（Global Bioanalysis Consortium）在2014年發(fā)表的一系列論文。在ICH M10發(fā)布之前，GBC曾嘗試以行業(yè)白皮書的形式推行統(tǒng)一的生物分析執(zhí)行方式，后來其中的很多意見被M10采納吸收。在GBC白皮書中關(guān)于滾動ISR發(fā)生連續(xù)失敗的敘述如下：

“當(dāng)采取滾動ISR方式時，如果只分析了少量的ISR樣本且結(jié)果并不顯著異常，則基于單次ISR“失敗”而停止分析并啟動調(diào)查可能并不必要.......應(yīng)依據(jù)科學(xué)判斷，如果連續(xù)兩次ISR結(jié)果未能滿足接受標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然應(yīng)該考慮進(jìn)行調(diào)查。”
“For example, when conducting ISR on a rolling basis, it may not be necessary to halt analysis and initiate an investigation based on the “failure” of a single run if a small number of ISR samples were analyzed and the results were not highly aberrant.......Scientific judgment should be employed and certainly an investigation should be considered if ISR results from two successive runs fail to meet acceptance criteria.”

除上述各點(diǎn)之外，部分內(nèi)容的執(zhí)行方式或許仍有待商榷，不過指導(dǎo)原則所指引的方向是具有意義的。

1. 殘留評估的新思路

當(dāng)分析批中出現(xiàn)大量樣品超出定量上限（AQL）時，WHO建議使用未稀釋的DQC進(jìn)行殘留評估，而非傳統(tǒng)的ULOQ樣品。這一建議為實(shí)驗室處理復(fù)雜分析批提供了新的思路和方法，有助于更準(zhǔn)確地評估殘留情況，保障檢測結(jié)果的可靠性。
但是這在實(shí)際操作中存在一定難度。在執(zhí)行樣品分析前，可能難以預(yù)計該分析批中AQL樣品的數(shù)量或比例（例如在設(shè)計了不同劑量組的盲態(tài)檢測中），也就難以判斷是否要在特定的分析批中安排未稀釋的DQC樣品用于評估殘留。

2. 關(guān)于交叉驗證

M10發(fā)布之初，交叉驗證的評估方式曾引起關(guān)注。既往的指導(dǎo)原則參考QC樣品的Bia%接受標(biāo)準(zhǔn)或真實(shí)樣品的ISR接受標(biāo)準(zhǔn)，M10提出了新思路：Bland-Altman作圖、Deming回歸、一致性相關(guān)系數(shù)、每種方法得到的研究樣品檢測濃度-時間曲線作圖。

我們在此前關(guān)于M10法規(guī)的解讀（ICH M10: 新法規(guī)下生物分析研究思路的探討）中即指出，這或許表明在交叉驗證方面，法規(guī)部門似乎開始更關(guān)注兩組數(shù)據(jù)之間是否真實(shí)存在差異。本次WHO文件延續(xù)了M10的態(tài)度且更為直接地指出：交叉驗證沒有明確的接受標(biāo)準(zhǔn)，若觀察到偏倚，必須評估其影響，無論偏倚程度大小。

M10發(fā)布后，有濟(jì)臨床生物分析團(tuán)隊對于Bland-Altman作圖等新穎的評估方式已進(jìn)行了內(nèi)部探討。若采用該方式，需要在進(jìn)行計算前評估數(shù)據(jù)是否適用。

3. 關(guān)于回收率考察的操作流程
在傳統(tǒng)的指導(dǎo)原則中，大多將回收率作為方法驗證的重要考察內(nèi)容。然而，M10首次通過章節(jié)目錄等形式作出提示，回收率應(yīng)在MD階段而非MV階段進(jìn)行考察，這在一定程度上弱化了回收率的地位。WHO也進(jìn)一步指出回收率應(yīng)在MD階段進(jìn)行，盡管它同時要求了應(yīng)提交相關(guān)數(shù)據(jù)以支持MV，但這也明確了回收率在方法開發(fā)和驗證過程中的操作流程。

但問題是方法開發(fā)和方法驗證的法規(guī)依從性不同。方法開發(fā)階段往往不需保存完整記錄和稽查軌跡，數(shù)據(jù)可不經(jīng)QA審查。那么如何以MD的數(shù)據(jù)提交符合申報要求的實(shí)驗結(jié)果？這可能是需要進(jìn)一步探討的話題。

有濟(jì)醫(yī)藥：緊跟變化、專業(yè)合規(guī)


在生物分析法規(guī)不斷更新的當(dāng)下，有濟(jì)醫(yī)藥始終保持敏銳的洞察力，以積極的姿態(tài)緊跟法規(guī)動態(tài)。我們嚴(yán)格遵循 ICH M10 以及各國最新的法規(guī)要求，憑借先進(jìn)的檢測技術(shù)，為臨床生物樣品檢測提供精準(zhǔn)、可靠的服務(wù)。無論是在法規(guī)遵循還是技術(shù)能力上，有濟(jì)醫(yī)藥都展現(xiàn)出了專業(yè)的態(tài)度和卓越的能力，持續(xù)為臨床藥代動力學(xué)研究提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)支持，助力新藥研發(fā)加速前行。


優(yōu)勢圖片.png


參考文獻(xiàn)：
[1]ICH M10 生物分析方法驗證及樣品分析, 2022[2]Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry, FDA, 2018[3]Bioanalytical Method Validation for Biomarkers Guidance for Industry, FDA, 2018[4]9012 生物分析方法驗證指導(dǎo)原則, 中國藥典2015版[5]Annex 6 Guideline on bioanalytical method validation and study sample analysis, WHO, 2025[6]Repeat Analysis and Incurred Sample Reanalysis: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team [J], The AAPS Journal, Vol. 16, No. 6, November 2014[7]Small Molecule Specific Run Acceptance, Specific Assay Operation, and Chromatographic Run Quality Assessment: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Teams [J], The AAPS Journal, Vol. 16, No. 5, September 2014



會員登錄

返回頂部
注冊
╳

姓名*

公司名稱*

郵箱*

電話號碼*

驗證碼* 獲取驗證碼

您想咨詢的業(yè)務(wù)*

登錄
╳

電話號碼*

驗證碼* 獲取驗證碼

注冊賬號

完善信息
╳

公司名稱*

姓名*

郵箱*

您想咨詢的業(yè)務(wù)*

╳
注冊須知

注冊賬號

部分本平臺服務(wù)僅向注冊用戶提供，如果您使用本平臺提供的網(wǎng)絡(luò)存儲空間進(jìn)行視聽、文字等內(nèi)容的上傳及傳播等，請先根據(jù)本協(xié)議及其他本平臺規(guī)則提示的規(guī)則、流程注冊成為注冊用戶，并確保注冊信息的真實(shí)性、正確性及完整性，如果上述注冊信息發(fā)生變化，您應(yīng)及時更改。

您應(yīng)對注冊獲得的本平臺賬號（以下簡稱“賬號”）項下的一切行為承擔(dān)全部責(zé)任，不得侵犯包括但不限于本平臺在內(nèi)的任何主體的合法權(quán)益。

您理解并同意，您僅享有賬號及賬號項下由本平臺提供的虛擬產(chǎn)品及服務(wù)的使用權(quán)，賬號及該等虛擬產(chǎn)品及服務(wù)的所有權(quán)歸本平臺所有（法律法規(guī)另有規(guī)定的除外）。未經(jīng)本平臺書面同意，您不得以任何形式處置賬號的使用權(quán)（包括但不限于贈與、出借、轉(zhuǎn)讓、銷售、抵押、繼承、許可他人使用）。如果本平臺發(fā)現(xiàn)或者有合理理由認(rèn)為使用者并非賬號初始注冊人，本平臺有權(quán)在不通知您的情況下，暫停或終止向該注冊賬號提供服務(wù)，并注銷該賬號。

您應(yīng)妥善保管賬號信息、賬號密碼以及其他與賬號相關(guān)的信息、資料。如因您的原因，造成賬號信息、資料、數(shù)據(jù)的變動、滅失或財產(chǎn)損失等，您應(yīng)立即通知本平臺并自行承擔(dān)相關(guān)法律后果。



本平臺上的內(nèi)容

本平臺上的內(nèi)容是指經(jīng)由本平臺提供的服務(wù)，以上傳、張貼或任何其他方式傳送或傳播的任何資訊、資料、文字、軟件、音樂、音頻、照片、圖形、視頻、信息、鏈接或其他資料，無論系公開還是私下傳送（以下簡稱“內(nèi)容”），內(nèi)容提供者、上傳者應(yīng)對其提供、上傳的內(nèi)容承擔(dān)全部責(zé)任，如果給本平臺造成損失的，還應(yīng)向本平臺承擔(dān)賠償責(zé)任。對于第三方因用戶上傳的內(nèi)容向本平臺主張權(quán)利的，本平臺有權(quán)在不事先通知內(nèi)容提供者、上傳者的情況下直接采取刪除、屏蔽、斷開鏈接等必要措施。

您在本平臺上傳或發(fā)布的內(nèi)容，您保證對其享有合法的著作權(quán)或相應(yīng)授權(quán)，本平臺有權(quán)展示、散布及推廣前述內(nèi)容。

為提高您內(nèi)容曝光量及發(fā)布效率，本平臺將額外為您提供全球范圍內(nèi)的展示和推廣服務(wù)，您同意您在本平臺的賬號所發(fā)布的全部內(nèi)容均授權(quán)本平臺以您的賬號同步至本平臺運(yùn)營的全部產(chǎn)品，包括但不限于PC、平板、手機(jī)、電視、機(jī)頂盒、可穿戴設(shè)備等全部客戶端軟件和/或網(wǎng)站。同時，您允許本平臺在同步并展示內(nèi)容時可自行或委托第三方進(jìn)行必要的處理（包括但不限于翻譯、匯編、改編等）。您在此確認(rèn)并同意，本平臺有權(quán)自行或委托第三方在與上述內(nèi)容、本平臺產(chǎn)品及相關(guān)服務(wù)、本平臺和/或本平臺品牌有關(guān)的任何宣傳、推廣和/或研究中以適當(dāng)?shù)姆绞介_發(fā)和使用上述內(nèi)容（全部或部分）。